四大天王的挑战是口袋妖怪火红版的重要节点，需要针对不同天王的属性特点进行针对性准备。冰系天王科拿的阵容包括白海狮、铁甲贝、呆河马、迷唇姐和乘龙，这些精灵普遍弱于格斗系和火系技能。喷火龙和快泳蛙是不错的选择，前者可以用火焰技能压制冰系，后者则兼具水系和格斗属性优势。特别要注意铁甲贝的撒菱技能和乘龙的灭亡之歌，建议携带能够使用殊途同归的精灵如耿鬼来应对。
格斗系天王希巴的阵容以近战攻击为主，飞行系和超能系技能效果显著。急冻鸟的飞行属性可以克制格斗系，但要注意其岩石系技能的威胁。椰蛋树凭借超能属性也是不错的选择，但需要确保等级足够高以避免被秒杀。建议在挑战前将主力精灵提升至60级左右，这样能够更好地承受对手的攻击并有效反击。幽灵系天王菊子的阵容完全由幽灵属性组成，恶系技能是最佳选择，但如果没有恶系精灵，可以用高等级的超能系精灵如勇吉拉配合特攻强化来应对。
龙系天王渡的阵容包括多只龙系精灵，冰系和龙系技能效果最佳。乘龙和急冻鸟是理想选择，前者可以学习冰系技能，后者则兼具冰和飞行属性优势。闪电鸟对暴鲤龙有4倍克制效果，可以快速解决这个威胁。最终对战冠军小茂时，他的阵容多样，包括比雕、椰蛋树、水箭龟、风速狗、铁甲暴龙和胡地，需要根据战场情况灵活调整策略。建议将至少一只主力精灵提升至60级以上以确保足够的战斗力。
通关后的内容同样丰富，包括前往4-9号岛屿探索新区域、捕捉传说精灵如超梦、凤凰和洛奇亚等。在4号岛可以遇见冰天王和火箭队成员，获得重要道具和密码；5号岛可以获得波克比的蛋并探索迷宫；6号岛需要解开象形文字谜题获取蓝宝石；7号岛则有战斗塔挑战。这些后续内容不仅扩展了游戏体验，也为培养强力队伍提供了更多机会。合理规划挑战顺序和精灵培养路线是顺利通关的关键。
